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59 2023-03-18
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商品名稱:?谄媪ψ⑸溆妙^孢哌酮鈉他唑巴坦鈉(8:1)
批準文號:國藥準字20H270033
功能主治:本品主要用于治療變形桿菌、傷寒桿菌和痢疾杜菌等革蘭氏陰性桿菌所致的嚴重感染,包括綠膿桿菌、大腸桿菌等敏感的腸桿菌、科細菌所引起的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)、皮膚和軟組織感染、敗血癥、化膿性關節(jié)炎及骨髓炎、腹腔內感染及深部感染等。
用法用量:本品可用于肌內注射或靜脈滴注。成人劑量輕度感染每日0.625g,分2~3次,肌內注射中度感染每日1.875~3.75g,分理2~3次,肌肉注射或靜脈滴注重度感染每日劑量可增大至3.74~5.0g,分2~3次,靜脈注射,最大劑量每日不超過5.0g
通用名稱:
注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉(8:1)
功能主治:
?本品主要用于治療變形桿菌、傷寒桿菌和痢疾杜菌等革蘭氏陰性桿菌所致的嚴重感染,包括綠膿桿菌、大腸桿菌等敏感的腸桿菌、科細菌所引起的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)、皮膚和軟組織感染、敗血癥、化膿性關節(jié)炎及骨髓炎、腹腔內感染及深部感染等。
用法用量:
本品可用于肌內注射或靜脈滴注。
成人劑量輕度感染每日0.625g,分2~3次,肌內注射中度感染每日1.875~3.75g,分理2~3次,肌肉注射或靜脈滴注重度感染每日劑量可增大至3.74~5.0g,分2~3次,靜脈注射,最大劑量每日不超過5.0g
不良反應:
1.主要為胃腸道反應,如稀便或輕度腹瀉、惡心、嘔吐等。
2.過敏反應:班丘診、蕁麻疹、嗜酸性粒細胞增多、藥物熱。這些過敏反應易發(fā)生在有過敏史,特別是對青霉素過敏的患者中。
3.血液系統(tǒng):中性粒細胸減少癥、血紅蛋白減少、血小板減小、低凝血酶原血癥、嗜酸性粒細胸增多等。
4.實驗室檢查:丙胺酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶和血膽紅素增高,尿素氮或肝酢升高,多呈一過性。
5.其他反就:頭痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、注射部位疼痛及靜脈炎、菌落失調等。
禁忌:
對頭孢菌素類藥物和B-內酰胺酶抑制劑過敏者慎用。
注意事項:
1.對青霉素類抗生素過敏患者慎用。
2.如應用本品時,一但發(fā)生過敏反應,需立即停藥。如發(fā)生過敏性休克,需立即就地搶救,予以腎上腺素、保持呼吸道通暢、吸氧、糖皮質激素及抗組胺藥等緊急措施。
3.肝、腎功能減退及嚴重膽道梗陰的患者,使用本品時需高速用藥劑量與給藥間期,并應監(jiān)測血藥濃度。
4.部分病人用本品治療可引起維生素K缺乏和低凝血酶原血癥,用藥期間應進行出血時間、凝血酶原時監(jiān)測。同時應用維生素K1可防止出血現(xiàn)象的發(fā)生。
5.在使用本品進行較長時間治療時,應定期檢查患者肝、腎、血液等系統(tǒng)功能。對于新生兒,尤其是早產(chǎn)兒和其他嬰兒特別重要。同時也應防止引起二重感染。
6.患者在應用本品時應避免飲用含有酒精的飲料。也應避免如鼻飼等胃腸外給予含酒精成分的高營養(yǎng)制劑。
7.與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應用時,應注意監(jiān)測腎功能變化。
8.對診斷的干擾:用硫酸銅法進行尿糖測定時可出現(xiàn)假陽性反應,直接抗球蛋白(coombs)試驗陽性反應。產(chǎn)婦臨產(chǎn)前應用本品,新生兒此試驗亦可為陽性。偶有堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉移酶,血清門冬氨酸氨基轉移酶、血清肌酐氨基轉移酶、血清肌酐和血尿素氨氮增高。
成份:
本品為復方制劑,其組分為頭孢哌酮鈉與他唑巴坦鈉,兩組分為按4:1比例均勻混合的無菌粉末。
性狀:
本品為白色或類白色粉末。
孕婦及哺乳期婦女用藥:
動物實驗中沒有發(fā)現(xiàn)本品對生殖能力和胎兒的損害,但在人類中尚缺乏足夠的對照研究資料。因此孕婦應慎用,只有明確指證時使用本品。
兒童用藥:
在尚未獲得進一步的研究資料之前,頭孢哌酮鈉他唑巴坦不應用于兒童。
老年用藥:
尚未獲得大量老年患者使用頭孢哌酮酶鈉他唑巴坦鈉的研究資料,因此建議對老年患者慎用本藥。
藥物相互作用:
沒有發(fā)現(xiàn)頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉與萬古霉素之間的相互作用,頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉與妥布霉素同時使用時,妥布霉素的曲線下面積腎清除率以及尿液中檢出妥布霉素分別減少10%、32%和38%。目前,還不清楚頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉與氨基糖甙類藥物同時應用的毒性反應情況。
藥理作用:
藥理作用
本復方的抗菌成分為頭孢哌酮和他唑巴坦。頭孢哌酮為第三代頭孢菌素,通過抑制敏感細菌細胞壁的生物合成而達到殺菌作用。他唑巴坦除對奈瑟菌科和不動桿菌外,對其它細菌無抗菌活性,但是他唑巴坦對由β一內酰胺類抗生素耐藥菌株產(chǎn)生的多數(shù)重要的β?內酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。他唑巴坦可防止耐藥菌對青霉素類和頭孢菌素類抗生素的破壞,并且他唑巴坦與青霉素類和頭孢菌素類抗生素具有明顯的協(xié)同作用。由于他唑巴坦可與某些青霉素結合蛋白相結合,因此敏感菌株可能對本復方制劑的敏感性較單用頭孢哌酮時更強。
毒理研究
目前尚無本復方的遺傳毒性、生殖毒性和致癌性研究資料,各單藥的毒理研究可參考以下相關資料。
遺傳毒性:
頭孢哌酮:體內、外的遺傳毒性研究均未發(fā)現(xiàn)本品有致突變作用;人淋巴細胞的染色體畸變試驗結果陰性,但在進行本品的全血細胞培養(yǎng)時,發(fā)現(xiàn)染色體斷裂增多。
他唑巴坦鈉:他唑巴坦鈉在333μg/ml血濃度時,微生物突變試驗的結果為陰性;濃度為2000μg/ml時,程序外DNA合成試驗結果為陰性;5000μg/ml時,中國倉鼠卵細胞HPRT點基因突變試驗結果為陰性;在以小鼠淋巴瘤細胞進行的點突變試驗中,他唑巴坦鈉在≥3000μg/ml時,結果為陽性;900μg/ml時,BALB/c-3T3細胞轉化試驗結果為陰性;在以中國倉鼠肺細胞進行的體外細胞遺傳學試驗中,他唑巴坦鈉3000μg/ml時的結果為陰性;大鼠靜脈注射他唑巴坦鈉劑量高達5000mg/kg(按體表面積計mg/m2,相當于人推薦日用最大劑量的23倍)時,沒有產(chǎn)生染色體畸變作用。
生殖毒性:
頭孢哌酮:頭孢哌酮皮下注射1000mg/kg/日(約為成人平均劑量的16倍)可導致大鼠睪丸重量降低,精子生成受到抑制,生殖細胞數(shù)量減少和滋養(yǎng)細胞胞漿內空泡形成。在劑量為100?1000mg/kg/日范圍內,其損害的嚴重程度與劑量相關。低劑量可引起精子細胞輕微減少,在成年大鼠中未觀察到此改變。除最高劑量外,這種組織學損害在各劑量組中均為可逆性的。盡管如此,這些試驗并未對大鼠以后的生殖功能進行評價。尚未確定上述發(fā)現(xiàn)與人體的關系。
他唑巴坦鈉:給予大鼠他唑巴坦鈉劑量約為人推薦用最大劑量(1.5g/天)3倍時(按體表面積計),對大鼠的生育力沒有損害;W研究顯示:小鼠和大鼠分別給予他唑巴坦鈉,劑量分別為人用劑量的6和14倍(按體表面積計)時,對胎兒沒有傷害。他唑巴坦鈉可透過大鼠的胎盤屏障,胎兒體內的他唑巴坦鈉濃度約為母體血漿藥物濃度的10%或更低。
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