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商品名稱:廣東嶺南注射用甲氨蝶呤

批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字420H02722

功能主治:1．各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血�。粣盒粤馨土龅姆呛谓芙鹆馨土龊娃�樣肉芽腫，多發(fā)性骨髓病。2．惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、睪丸癌。3．頭頸部癌、支氣管肺癌、各種軟組織肉瘤。4．高劑量用于骨肉病，鞘內(nèi)注射可用于預(yù)防和治療腦膜白血病以及惡性淋巴瘤的神經(jīng)侵犯，本品對銀屑病也有一定療效。

用法用量:本品可供靜脈、肌內(nèi)、動脈、鞘內(nèi)注射，每瓶5mg的凍干粉針用大約2ml注射用水重溶為2.5mg/ml的濃度，每瓶0.1g的凍干粉針用大約4ml注射用水重溶為25mg/ml的濃度，每瓶1g的凍干粉針用大約20ml注射用水重溶為50mg/ml的濃度。如有需要可用無菌和不含防腐劑的溶媒進(jìn)一步稀釋使用，如注射用氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液。當(dāng)大劑量靜脈給藥時，適宜用5%葡萄糖注射液稀釋。當(dāng)鞘內(nèi)注射給藥,適宜用無菌和不含防腐劑的溶媒，例如注射用氯化鈉溶液將重溶液進(jìn)一步稀釋到1mg/ml的濃度給藥，規(guī)格5mg的經(jīng)常用于鞘內(nèi)注射1、肌肉或靜脈注射成人一次10～50mg，每周1～2次；兒童每日20～30mg/m2，每周一次，或視骨髓情況而定。用于急性白血病：肌內(nèi)或靜脈注射，每次10～30mg，每周1～2次。用于絨毛膜上皮癌或惡性葡萄胎：每日10～20mg，亦可溶于5%或10%的葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注，一日1次，5～10次為一療程�？偭�80mg～100mg。用于實體瘤，靜脈一般20mg/m2/次；亦可介入治療；甲氨蝶呤大劑量療法：每次1~5g/m2，4~6小時滴完。自用藥前1日開始至用藥后1~2天每天補液3000ml，并用碳酸氫鈉堿化尿液，每日尿量不少于2000ml。開始用藥后24小時起每6小時給予亞葉酸15mg（10mg/m2），共用10次或直至甲氨蝶呤血藥濃度降至5×10-8mol/L以下。（也可參見下表：）大劑量甲氨蝶呤給藥后亞葉酸用藥指導(dǎo)劑量（亞葉酸不得鞘內(nèi)注射）高劑量合并亞葉酸治療某些腫瘤，方案根據(jù)腫瘤由醫(yī)師判定，如骨肉瘤等。2、鞘內(nèi)注射一次10~15mg，每3~7日一次，注射速度宜緩慢，注入溶液量不能超過抽出腦脊液量。用于腦膜白血病：鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤每次一般6mg/m2，成人常用于5～12mg，最大不超過12mg，一日1次，5天為一療程。用于預(yù)防腦膜白血病時，每日10～15mg，一日1次，每隔6～8周一次。3、腔內(nèi)注射一次30~40mg，每周一次，抽出胸腔積液量少于500ml時酌減。4、聯(lián)合化療CMF（環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶），主要用于乳腺癌；CMC（環(huán)已亞硝脲、甲氨蝶呤和環(huán)磷酰胺），主要用于支氣管肺炎；COMP（環(huán)磷酰胺、長春新堿、甲氨蝶呤和潑尼松）以及CAMP（環(huán)磷酰胺、阿霉素、甲氨蝶呤和潑尼松或甲基芐肼），主要用于惡性淋巴瘤等。具體聯(lián)合化療方案應(yīng)由臨床醫(yī)生制定推薦，請遵醫(yī)囑。

通用名稱：
注射用甲氨蝶呤

功能主治：
?1．各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血��；惡性淋巴瘤的非何杰金淋巴瘤和蕈樣肉芽腫，多發(fā)性骨髓病。
2．惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、睪丸癌。
3．頭頸部癌、支氣管肺癌、各種軟組織肉瘤。
4．高劑量用于骨肉病，鞘內(nèi)注射可用于預(yù)防和治療腦膜白血病以及惡性淋巴瘤的神經(jīng)侵犯，本品對銀屑病也有一定療效。

用法用量：
本品可供靜脈、肌內(nèi)、動脈、鞘內(nèi)注射，每瓶5mg的凍干粉針用大約2ml注射用水重溶為2.5mg/ml的濃度，每瓶0.1g的凍干粉針用大約4ml注射用水重溶為25mg/ml的濃度，每瓶1g的凍干粉針用大約20ml注射用水重溶為50mg/ml的濃度。如有需要可用無菌和不含防腐劑的溶媒進(jìn)一步稀釋使用，如注射用氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液。
當(dāng)大劑量靜脈給藥時，適宜用5%葡萄糖注射液稀釋。
當(dāng)鞘內(nèi)注射給藥,適宜用無菌和不含防腐劑的溶媒，例如注射用氯化鈉溶液將重溶液進(jìn)一步稀釋到1mg/ml的濃度給藥，規(guī)格5mg的經(jīng)常用于鞘內(nèi)注射
1、肌肉或靜脈注射成人一次10～50mg，每周1～2次；兒童每日20～30mg/m2，每周一次，或視骨髓情況而定。
用于急性白血�。杭�內(nèi)或靜脈注射，每次10～30mg，每周1～2次。
用于絨毛膜上皮癌或惡性葡萄胎：每日10～20mg，亦可溶于5%或10%的葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注，一日1次，5～10次為一療程�？偭�80mg～100mg。
用于實體瘤，靜脈一般20mg/m2/次；亦可介入治療；
甲氨蝶呤大劑量療法：每次1~5g/m2，4~6小時滴完。自用藥前1日開始至用藥后1~2天每天補液3000ml，并用碳酸氫鈉堿化尿液，每日尿量不少于2000ml。開始用藥后24小時起每6小時給予亞葉酸15mg（10mg/m2），共用10次或直至甲氨蝶呤血藥濃度降至5×10-8mol/L以下。（也可參見下表：）
大劑量甲氨蝶呤給藥后亞葉酸用藥指導(dǎo)劑量

（亞葉酸不得鞘內(nèi)注射）
高劑量合并亞葉酸治療某些腫瘤，方案根據(jù)腫瘤由醫(yī)師判定，如骨肉瘤等。
2、鞘內(nèi)注射一次10~15mg，每3~7日一次，注射速度宜緩慢，注入溶液量不能超過抽出腦脊液量。
用于腦膜白血�。呵蕛�(nèi)注射甲氨蝶呤每次一般6mg/m2，成人常用于5～12mg，最大不超過12mg，一日1次，5天為一療程。用于預(yù)防腦膜白血病時，每日10～15mg，一日1次，每隔6～8周一次。
3、腔內(nèi)注射一次30~40mg，每周一次，抽出胸腔積液量少于500ml時酌減。
4、聯(lián)合化療CMF（環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶），主要用于乳腺癌；CMC（環(huán)已亞硝脲、甲氨蝶呤和環(huán)磷酰胺），主要用于支氣管肺炎；COMP（環(huán)磷酰胺、長春新堿、甲氨蝶呤和潑尼松）以及CAMP（環(huán)磷酰胺、阿霉素、甲氨蝶呤和潑尼松或甲基芐肼），主要用于惡性淋巴瘤等。
具體聯(lián)合化療方案應(yīng)由臨床醫(yī)生制定推薦，請遵醫(yī)囑。

不良反應(yīng)：
即使是常規(guī)用藥，亦應(yīng)對甲氨蝶呤的毒副作用有充分估計，尤其是治療增值快的腫瘤。副作用的產(chǎn)生及嚴(yán)重程度常與劑量及暴露時間相關(guān)，與尿液濃度成正比。由于甲氨蝶呤主要在腎臟排泄，若腎功能受損，則應(yīng)考慮中毒可能，并會伴有血清甲氨蝶呤水平的增高。最常見副作用是惡心、嘔吐、吞咽困難、口腔炎、咽炎、白細(xì)胞和血小板減少。
1、消化道：大劑量甲氨蝶呤化療后2-7天開始出現(xiàn)消化道癥狀，如口腔、咽部和胃腸道出現(xiàn)紅斑或潰爛，進(jìn)而厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。消化道潰瘍可導(dǎo)致出血、穿孔和中毒性巨結(jié)腸癥。
2、肝臟：大劑量甲氨蝶呤治療會使血清轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等呈現(xiàn)短暫升高。高膽紅素血癥少見但可出現(xiàn)。長期化療可出現(xiàn)急性營養(yǎng)障礙、門脈周纖維化、變形和硬化。
3、泌尿生殖系統(tǒng)：大劑量應(yīng)用時，由于本品和其他代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥性腎病，此時可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、少尿、氮質(zhì)血癥甚至尿毒癥。卵子和精子生成障礙，暫時性的精液缺乏、陽痿、月經(jīng)失調(diào)、生育障礙、流產(chǎn)、畸胎等亦曾有報道。
4、肺：甲氨蝶呤性肺炎（肉芽腫或沁潤）和肺纖維化少見。最初的癥狀是咳嗽、呼吸急促和呼吸困難。
5、骨髓抑制：主要引起白細(xì)胞和血小板減少，尤以應(yīng)用大劑量或長期口服小劑量后，引起明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降而致皮膚或內(nèi)臟出血。
6、皮膚：紅斑、皮疹、瘙癢、感光過敏、脫發(fā)、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚變色、瘀斑、痤瘡、疥病。嚴(yán)重時有皰疹，血管炎和Lyell綜合癥。紫外光照射會加劇銀屑病患處的損傷。
7、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：因大量甲氨蝶呤化療引起的急性神經(jīng)中毒癥狀有：頭暈、嗜睡、意識模糊、精神恍惚、昏迷等。上述癥狀可導(dǎo)致病人死亡。抽搐則少見。這些短暫出現(xiàn)的癥狀可因腦水腫引起，用可的松后很快消失。少數(shù)患者用藥后9-13天會出現(xiàn)可逆性亞神經(jīng)毒性，如失語、出血性麻痹、截癱和痙攣等類似中風(fēng)癥狀，多在數(shù)個治療周期發(fā)生。遲發(fā)性神經(jīng)中毒（甲氨蝶呤治療后數(shù)月或數(shù)年發(fā)生）表現(xiàn)為腦部癥狀：痙攣、四肢麻痹、共濟(jì)失調(diào)和癡呆。
8、鞘內(nèi)注射：注射后12小時內(nèi)出現(xiàn)因急性蛛網(wǎng)膜炎（化學(xué)性腦脊膜炎、中毒綜合癥）所致的急性神經(jīng)中毒，伴有頭痛、惡心、嘔吐和假性腦膜炎。這些癥狀通常1-2天后消失，但也有些持續(xù)至1周或更長時間。亞急性神經(jīng)中毒，常發(fā)生于注射后數(shù)天至數(shù)周，表現(xiàn)為腦、脊髓病，伴有主要的肌肉運動障礙（截癱），但絕大數(shù)在停藥后恢復(fù)。遲發(fā)性神經(jīng)中毒則表現(xiàn)為腦性白血病。

禁忌：
?1、已知對本品高度過敏的患者禁用。
2、在全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染（包括細(xì)菌和病毒）及心肺肝腎功能不全時禁用。
3、嚴(yán)重肝、腎功能損害，血清肌酸酐＞2mg%時禁用，1.5~2mg%時，劑量減少至常用量的25%。
4、酗酒者。
5、造血系統(tǒng)疾�。ü撬柙偕�障礙、白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血）。
6、口腔、胃腸道潰瘍。
7、有新近的手術(shù)傷口
需要特別注意的是，本藥會加重因使用高強(qiáng)度放射治療，化療，和/或長期使用可引起骨髓抑制的藥物（如磺胺、氯霉素、吡唑衍生物、消炎痛、二苯乙內(nèi)酰脲）的病人以及體質(zhì)較弱、年齡小或老年病人的骨髓損害程度。
如存在‘第三室’（如腹水、胸水、手術(shù)后傷口積液），會造成甲氨蝶呤蓄積、毒性加強(qiáng)。
懷孕及哺乳期嚴(yán)禁使用，甲氨蝶呤用藥前，男方用藥3個月，女方用藥一個排卵周期內(nèi)須嚴(yán)格避孕。

注意事項：
甲氨蝶呤應(yīng)在有使用細(xì)胞毒藥物經(jīng)驗的醫(yī)師持續(xù)地監(jiān)督下使用，并應(yīng)確認(rèn)用藥的益處大于潛在風(fēng)險，應(yīng)告訴病人甲氨蝶呤的毒性和副作用及其危險性。用藥后應(yīng)認(rèn)真隨訪病人以便盡早發(fā)現(xiàn)副作用。應(yīng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)施來處理可能發(fā)生的并發(fā)癥。
甲氨蝶呤應(yīng)在有使用細(xì)胞毒藥物經(jīng)驗的醫(yī)師持續(xù)地監(jiān)督下使用，并應(yīng)確認(rèn)用藥的益處大于潛在風(fēng)險，應(yīng)告訴病人甲氨蝶呤的毒性和副作用及其危險性。用藥后應(yīng)認(rèn)真隨訪病人以便盡早發(fā)現(xiàn)副作用。應(yīng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)施來處理可能發(fā)生的并發(fā)癥。
1、有報道甲氨蝶呤可致胎兒死亡和/或先天畸形，孕婦嚴(yán)禁使用本品治療銀屑病。對有妊娠可能的婦女，在預(yù)期臨床獲益大于潛在風(fēng)險的情況下方可使用。
2、腎功能不全，腹水或胸腔積液的患者甲氨蝶呤消除緩慢，以上患者治療時應(yīng)減少劑量并嚴(yán)密監(jiān)測副反應(yīng)，必要時應(yīng)終止治療。
3、與弱有機(jī)酸（如丙磺舒，青霉素類，頭孢類等）同用，可抑制甲氨蝶呤的腎排泄使血藥濃度顯著升高而增加其毒副作用，臨床出現(xiàn)過死亡病例。因此應(yīng)酌情減少用量并嚴(yán)密監(jiān)測甲氨蝶呤血藥濃度，必要時中止治療。
4、有報道合并使用非甾體抗炎藥（尤其是大劑量甲氨蝶呤治療時）可能導(dǎo)致嚴(yán)重的骨髓抑制、非可再生性貧血和胃腸道副反應(yīng)。
5、長期應(yīng)用甲氨蝶呤后可導(dǎo)致肝毒性、肝纖維化、肝硬化，常見急性肝酶升高，通常可逆，并不能預(yù)示有并發(fā)肝病。長期用藥后的肝組織活檢常顯組織改變，而銀屑病患者并無明顯表征，常規(guī)肝功能檢測亦無異常，因此長期應(yīng)用甲氨蝶呤治療銀屑病應(yīng)定期進(jìn)行肝組織活檢。
6、出現(xiàn)腹瀉和潰瘍性胃炎應(yīng)中斷治療，否則有出血性腸炎和腸穿孔的風(fēng)險。
7、與其他細(xì)胞毒藥物相同，甲氨蝶呤用于快速生長的腫瘤時可引起腫瘤溶解綜合征，適當(dāng)?shù)妮o助治療和藥理學(xué)檢查能預(yù)防或緩解病情。
8、有報道口服、肌注、靜脈注射或鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤可引起嚴(yán)重的、有致死風(fēng)險的皮膚反應(yīng)，有報道中斷治療可恢復(fù)。
9、甲氨蝶呤聯(lián)合放療可能增加患軟組織壞死和骨肉瘤的風(fēng)險。
10、對有感染、消化性潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、體弱、年齡太小或年老的病人應(yīng)慎用甲氨蝶呤。當(dāng)考慮使用甲氨蝶呤作為化療藥時，醫(yī)師應(yīng)權(quán)衡利弊。大部分不良反應(yīng)若早期發(fā)現(xiàn)將是可逆的。若出現(xiàn)不良反應(yīng)，可以降低劑量或停藥并進(jìn)行恰當(dāng)?shù)奶幚�。本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長期使用后，有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險。
11、大劑量治療：大劑量甲氨蝶呤僅能由專家，并在有必須的設(shè)備和人員的醫(yī)院內(nèi)使用，同時應(yīng)采用甲酰四氫葉酸。有腎病史或發(fā)現(xiàn)腎功能異常時，禁用大劑量甲氨蝶呤療法，未準(zhǔn)備好解救藥亞葉酸，未充分進(jìn)行液體補充或堿化尿液時，也不能用大劑量甲氨蝶呤療法。大劑量甲氨蝶呤療法易致嚴(yán)重不良反應(yīng)，須住院并可隨時監(jiān)測其血藥濃度時才能謹(jǐn)慎使用。滴注時不宜超過6小時，太慢易增加腎臟毒性。
12、葉酸缺乏患者甲氨蝶呤毒性可能增強(qiáng)。
13、周圍血象如白細(xì)胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時不宜用。
14、鞘內(nèi)注射只能是等滲溶液，禁止未經(jīng)正確稀釋直接用于鞘內(nèi)注射。
感染或免疫狀態(tài)
1、活動性感染，胃潰瘍和潰瘍性結(jié)腸炎患者應(yīng)慎用甲氨蝶呤。甲氨蝶呤有免疫抑制作用，有可能導(dǎo)致嚴(yán)重甚至致命感染。在免疫反應(yīng)對患者而言可能是重要或必要時，評估藥品的使用必須考慮該因素。
2、可能發(fā)生肺炎（某些情況下會導(dǎo)致呼吸衰竭）。甲氨蝶呤治療，會發(fā)生潛在致死性機(jī)會性感染，特別是卡氏肺囊蟲性肺炎�；颊叱霈F(xiàn)肺部癥狀時，應(yīng)考慮卡氏肺囊蟲性肺炎的可能性。
3、有明顯的或?qū)嶒炇覚z查證實的免疫缺陷患者通常禁止使用甲氨蝶呤。
4、甲氨蝶呤治療期間的免疫接種可能是無效的。一般不推薦接種活病毒疫苗。曾報告患者在甲氨蝶呤治療期間患者接種天花疫苗后發(fā)生播撒性痘苗感染。

成份：
氯化鈉，氫氧化鈉，鹽酸

性狀：
本品為黃色或棕黃色疏松塊狀物或粉末。

孕婦及哺乳期婦女用藥：
?1、妊娠期用藥
妊娠期用藥對胎兒危險X類，本藥妊娠期婦女使用時，可能導(dǎo)致胎兒損害。本藥禁用于妊娠期或潛在妊娠可能的婦女，如果有潛在妊娠可能的婦女使用本藥，應(yīng)告知患者本藥對胎兒的潛在危險性。
2、分娩期用藥
尚不明確。
3、哺乳期用藥
如藥品有引起哺乳嬰兒不良反應(yīng)的潛在可能性，或動物、人體試驗提示具有潛在的致癌癥性，應(yīng)結(jié)合考慮藥品對母親的重要性，而決定是否用藥或中止哺乳。

兒童用藥：
兒童每日1.25mg～5mg，視骨髓情況而定。

老年用藥：
已知本藥主要經(jīng)腎臟排泄，對腎功能損害的患者而言，其產(chǎn)生毒性作用的危險性更大，因為老年患者易出現(xiàn)腎功能減退，應(yīng)注意劑量調(diào)整，對腎功能進(jìn)行監(jiān)測。

藥物相互作用：
?1．乙醇和其他對肝臟有損害藥物，如與本品同用，可增加肝臟的毒性。
2．由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多，在痛風(fēng)或高尿酸血癥患者應(yīng)相應(yīng)增加別嘌呤醇等藥劑量。
3．本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝臟凝血因子的缺少或（和）血小板減少癥，同此與其他抗凝藥同用時宜謹(jǐn)慎。
4．與保泰松和磺胺類藥物同用后，因與蛋白質(zhì)結(jié)合的競爭，可能會引起本品血清濃度的增高而導(dǎo)致毒性反應(yīng)的出現(xiàn)。
5．口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素那可減少其吸收。
6．與弱有機(jī)酸和水楊酸鹽等同用，可抑制本品的腎排泄而導(dǎo)致血清藥濃度增多，因此應(yīng)酌情減少用量。
7．氨苯蝶啶，乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用，如與本品同用可增加其毒副作用。
8．與氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用本品，均可產(chǎn)生拮抗作用，但如先用本品，4～6小時后再用氟尿嘧啶則可產(chǎn)生協(xié)同作用，同樣本品如與左旋門冬酰胺酶合用也可導(dǎo)致減效，如用后者10日后或于本品用藥后24小時內(nèi)給左旋門冬酰胺酶，則可增效而減少對胃腸道和骨髓的毒副作用。有報道如在用本品前24小時或10分鐘后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。本品與放療或其他骨髓抑制藥同用時宜謹(jǐn)慎。

藥理作用：
由于四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能被還原成具有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成明顯受到抑制。此外，本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱，本品主要作用于細(xì)胞周期的S期，屬細(xì)胞周期特異性藥物，對G1/S期的細(xì)胞也有延緩作用，對G1期細(xì)胞的作用較弱。
本品可引起染色體損傷，長期使用后，有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險。

藥物過量：
?甲氨蝶呤不慎過量時應(yīng)盡可能及時的給予亞葉酸制劑以解救。隨著間隔時間的增加，亞葉酸解救的療效減弱。檢測甲氨蝶呤的血藥濃度對決定給予亞葉酸的時間和劑量是必要的。
在甲氨蝶呤嚴(yán)重超量時，補液和堿化尿液有利于預(yù)防甲氨蝶呤及其代謝物在腎小管析出。

藥代動力學(xué)：
肌內(nèi)注射后達(dá)峰時間為0.5小時～1小時。血漿蛋白結(jié)合率約為50%，本品透過血腦屏障的量甚微，但鞘內(nèi)注射后則有相當(dāng)量可達(dá)全身循環(huán)。部分經(jīng)肝細(xì)胞代謝轉(zhuǎn)化為谷氨酸鹽，部分通過胃腸道細(xì)菌代謝。主要經(jīng)腎（約40～90%）排泄，大多以原形藥排出體外；約10%通過膽汁排泄，T1/2α為1小時；T1/2β?為二室型：初期為2～3小時；終末期為8～10小時。少量甲氨蝶呤及其代謝產(chǎn)物可以結(jié)合型形式貯存于腎臟和肝臟等組織中，可長達(dá)數(shù)月，在有胸腔或腹腔積液情況下，本品的清除速度明顯減緩；清除率個體差別極大，老年患者更甚。

貯藏：
遮光，密閉，在陰涼處（不超過20℃）保存。

藥品有效期：
24個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：
國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH04402010、《中國藥典》2010年版二部

說明書修訂日期：
2010-09-30