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商品名稱:江蘇恒瑞注射用甲氨蝶呤

批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H37691220

功能主治:甲氨蝶呤具有廣譜抗腫瘤活性，可單獨(dú)應(yīng)用或與其它化療藥物聯(lián)合使用。具體適應(yīng)癥如下：1.抗腫瘤治療，單獨(dú)使用：乳腺癌、妊娠性絨毛膜癌、惡性葡萄胎或葡萄胎。2.抗腫瘤治療，聯(lián)合使用：急性白血�。ㄌ貏e是急性淋巴細(xì)胞性白血病或急性髓細(xì)胞性白血病）、Burketts淋巴瘤、晚期淋巴肉瘤（Ⅲ和Ⅳ期，Peter氏階段系統(tǒng)）和晚期蕈樣真菌病。3.大劑量治療：大劑量甲氨蝶呤單獨(dú)應(yīng)用或與其它化療藥物聯(lián)合應(yīng)用治療下列腫瘤：成骨肉瘤、急性白血病、支氣管肺癌或頭頸部上皮癌，大劑量甲氨蝶呤應(yīng)用時(shí)，必須應(yīng)用甲酰四氫葉酸進(jìn)行解救。甲酰四氫葉酸（葉酸）是四氫葉酸酯的衍生物，可與甲氨蝶呤競爭進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，這種“甲酰四氫葉酸解救”可在大劑量甲氨蝶呤應(yīng)用時(shí)保護(hù)正常組織細(xì)胞免受損害。4.銀屑病化療：甲氨蝶呤可用于治療嚴(yán)重、已鈣化性、對常規(guī)療法不敏感的致殘性銀屑病。但因使用時(shí)有較大危險(xiǎn)，應(yīng)在經(jīng)過活檢及皮膚科醫(yī)生確診后使用。

用法用量:抗腫瘤化療：甲氨蝶呤可采用肌注、靜脈途徑給藥。絨毛膜癌及類似滋養(yǎng)層疾病，常規(guī)劑量是15～30mg/日，肌注5天。通常一至數(shù)周后，在所有毒性反應(yīng)全部消失后，再開始下一個(gè)療程。通常需要3～5個(gè)療程。治療的有效性可采用24小時(shí)尿HCG（人絨毛膜促性腺激素）定量分析進(jìn)行評估。在第三次或第四次療程后，HCG水平應(yīng)回到正�；虻陀�50IU/24h，通�？蓽y定的病變在約4～6周后可完全消除。在HCG水平恢復(fù)正常后，建議繼續(xù)給予1或2個(gè)療程甲氨蝶呤的治療。每個(gè)治療開始前，必須進(jìn)行仔細(xì)地臨床評估，甲氨蝶呤可與其它抗腫瘤藥物聯(lián)合使用。乳腺癌：對于淋巴結(jié)陽性的早期乳腺癌病人，作為乳房根治切除術(shù)后的輔助療法，甲氨蝶呤與環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用，交替進(jìn)行長期化療可得到較好的療效。甲氨蝶呤的劑量為40mg/m2，于第一天和第八天靜脈給藥。白血病：甲氨蝶呤與皮質(zhì)類固醇及其它抗白血病藥物的聯(lián)合使用時(shí)可快速有效地緩解白血病，甲氨蝶呤的劑量為每天口服3.3mg/m2，合用強(qiáng)的松60mg/m2/日。如有緩解，可改用甲氨蝶呤維持劑量，每次30mg/m2口服或肌注，每周二次；或每14天靜脈給藥2.5mg/kg。當(dāng)復(fù)發(fā)時(shí)，可用誘導(dǎo)方案重復(fù)給藥。急性髓細(xì)胞性白血病對化學(xué)療法不敏感。其緩解時(shí)間短，易于復(fù)發(fā)和迅速產(chǎn)生耐藥性。蕈樣真菌�。杭装钡�呤50mg每周一次或25mg每周二次肌注，可以做為口服療法的替代方法。大劑量療法：參見注意事項(xiàng)，給藥方案可根據(jù)病史、疾病的嚴(yán)重程度以及醫(yī)師的臨床經(jīng)驗(yàn)加以調(diào)整，大劑量給藥方案應(yīng)在具備處理不良反應(yīng)的充分設(shè)備的條件下，由專家執(zhí)行。銀屑病化療：治療銀屑病的給藥方案主要依據(jù)病情的性質(zhì)和嚴(yán)重程度及醫(yī)師自身的經(jīng)驗(yàn)而定，應(yīng)事先告知病人所有可能的危險(xiǎn)，并在治療過程中持續(xù)監(jiān)測病人情況。甲氨蝶呤10～25mg，每周肌注或靜注一次對嚴(yán)重、難以控制的銀屑病可能有效�？筛鶕�(jù)病人的反應(yīng)調(diào)整劑量，最大可至50mg/周，達(dá)到最佳反應(yīng)時(shí)，應(yīng)調(diào)整至盡可能低的劑量和盡可能長的間隔。常規(guī)的外用治療應(yīng)及早開始。在治療前、治療中及治療后，都應(yīng)檢查病人肝腎功能及血常規(guī)。在使用甲氨蝶呤中及用藥后至少8周內(nèi)應(yīng)采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧?

通用名稱：
注射用甲氨蝶呤

功能主治：
?甲氨蝶呤具有廣譜抗腫瘤活性，可單獨(dú)應(yīng)用或與其它化療藥物聯(lián)合使用。具體適應(yīng)癥如下：
1.抗腫瘤治療，單獨(dú)使用：乳腺癌、妊娠性絨毛膜癌、惡性葡萄胎或葡萄胎。
2.抗腫瘤治療，聯(lián)合使用：急性白血�。ㄌ貏e是急性淋巴細(xì)胞性白血病或急性髓細(xì)胞性白血�。�、Burketts淋巴瘤、晚期淋巴肉瘤（Ⅲ和Ⅳ期，Peter氏階段系統(tǒng)）和晚期蕈樣真菌病。
3.大劑量治療：大劑量甲氨蝶呤單獨(dú)應(yīng)用或與其它化療藥物聯(lián)合應(yīng)用治療下列腫瘤：成骨肉瘤、急性白血病、支氣管肺癌或頭頸部上皮癌，大劑量甲氨蝶呤應(yīng)用時(shí)，必須應(yīng)用甲酰四氫葉酸進(jìn)行解救。甲酰四氫葉酸（葉酸）是四氫葉酸酯的衍生物，可與甲氨蝶呤競爭進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，這種“甲酰四氫葉酸解救”可在大劑量甲氨蝶呤應(yīng)用時(shí)保護(hù)正常組織細(xì)胞免受損害。
4.銀屑病化療：甲氨蝶呤可用于治療嚴(yán)重、已鈣化性、對常規(guī)療法不敏感的致殘性銀屑病。但因使用時(shí)有較大危險(xiǎn)，應(yīng)在經(jīng)過活檢及皮膚科醫(yī)生確診后使用。

用法用量：
抗腫瘤化療：甲氨蝶呤可采用肌注、靜脈途徑給藥。
絨毛膜癌及類似滋養(yǎng)層疾病，常規(guī)劑量是15～30mg/日，肌注5天。通常一至數(shù)周后，在所有毒性反應(yīng)全部消失后，再開始下一個(gè)療程。通常需要3～5個(gè)療程。
治療的有效性可采用24小時(shí)尿HCG（人絨毛膜促性腺激素）定量分析進(jìn)行評估。在第三次或第四次療程后，HCG水平應(yīng)回到正常或低于50IU/24h，通常可測定的病變在約4～6周后可完全消除。在HCG水平恢復(fù)正常后，建議繼續(xù)給予1或2個(gè)療程甲氨蝶呤的治療。
每個(gè)治療開始前，必須進(jìn)行仔細(xì)地臨床評估，甲氨蝶呤可與其它抗腫瘤藥物聯(lián)合使用。
乳腺癌：對于淋巴結(jié)陽性的早期乳腺癌病人，作為乳房根治切除術(shù)后的輔助療法，甲氨蝶呤與環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用，交替進(jìn)行長期化療可得到較好的療效。甲氨蝶呤的劑量為40mg/m2，于第一天和第八天靜脈給藥。
白血�。杭装钡�呤與皮質(zhì)類固醇及其它抗白血病藥物的聯(lián)合使用時(shí)可快速有效地緩解白血病，甲氨蝶呤的劑量為每天口服3.3mg/m2，合用強(qiáng)的松60mg/m2/日。如有緩解，可改用甲氨蝶呤維持劑量，每次30mg/m2口服或肌注，每周二次；或每14天靜脈給藥2.5mg/kg。當(dāng)復(fù)發(fā)時(shí)，可用誘導(dǎo)方案重復(fù)給藥。急性髓細(xì)胞性白血病對化學(xué)療法不敏感。其緩解時(shí)間短，易于復(fù)發(fā)和迅速產(chǎn)生耐藥性。
蕈樣真菌�。杭装钡�呤50mg每周一次或25mg每周二次肌注，可以做為口服療法的替代方法。
大劑量療法：參見注意事項(xiàng)，給藥方案可根據(jù)病史、疾病的嚴(yán)重程度以及醫(yī)師的臨床經(jīng)驗(yàn)加以調(diào)整，大劑量給藥方案應(yīng)在具備處理不良反應(yīng)的充分設(shè)備的條件下，由專家執(zhí)行。
銀屑病化療：治療銀屑病的給藥方案主要依據(jù)病情的性質(zhì)和嚴(yán)重程度及醫(yī)師自身的經(jīng)驗(yàn)而定，應(yīng)事先告知病人所有可能的危險(xiǎn)，并在治療過程中持續(xù)監(jiān)測病人情況。甲氨蝶呤10～25mg，每周肌注或靜注一次對嚴(yán)重、難以控制的銀屑病可能有效�？筛鶕�(jù)病人的反應(yīng)調(diào)整劑量，最大可至50mg/周，達(dá)到最佳反應(yīng)時(shí)，應(yīng)調(diào)整至盡可能低的劑量和盡可能長的間隔。常規(guī)的外用治療應(yīng)及早開始。在治療前、治療中及治療后，都應(yīng)檢查病人肝腎功能及血常規(guī)。在使用甲氨蝶呤中及用藥后至少8周內(nèi)應(yīng)采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧?

劑型：
注射劑

不良反應(yīng)：
1.骨髓抑制：白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、丙種球蛋白減少、多部位出血、敗血癥，這些副作用與劑量和使用時(shí)間有關(guān)。
2.皮膚系統(tǒng)：紅斑、瘙癢、蕁麻疹、光敏感、脫色、瘀斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、痤瘡和癤癰，同時(shí)采用紫外線照射后銀屑病的皮損可能會加重，還可發(fā)生脫發(fā)，但通�？稍偕�。
3.消化系統(tǒng)：牙齦炎、咽炎、胃炎、惡心、厭食、嘔吐、腹瀉、嘔血、黑便、消化道潰瘍和出血、腸炎，肝臟毒性可表現(xiàn)為急性肝萎縮和壞死、脂肪變性、門靜脈纖維化或肝硬化。
4.泌尿系統(tǒng)：腎衰、氮質(zhì)血癥、膀胱炎、血尿、卵子或精子減少，短期精液減少、月經(jīng)不調(diào)、不育、流產(chǎn)、胎兒先天缺陷和嚴(yán)重的腎病。
5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：可發(fā)生頭痛、眩暈、視覺模糊、失語癥、輕度偏癱和驚厥。
6.其他肺炎、代謝改變、糖尿病加重、骨質(zhì)疏松作用、組織細(xì)胞異常改變，甚至有突然死亡的報(bào)道。

禁忌：
下列情況下禁用甲氨蝶呤：腎功能已受損害、孕婦、營養(yǎng)不良、肝腎功能不良或伴有血液病者，如白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血及骨髓抑制。
警告
1.銀屑�。涸谶^去用甲氨蝶呤治療銀屑病過程中，已有死亡病例的報(bào)告。甲氨蝶呤只能用于已確診、用常規(guī)療法無效的、嚴(yán)重的、已鈣化的、致殘型銀屑病。
2.肺部副作用：用甲氨蝶呤治療具有肺部毒性，這種毒性進(jìn)展很快，甚至是致命的。肺部的副作用包括有肺炎和肺纖維化，可發(fā)生于任何劑量甚至低至每周7.5mg的劑量。當(dāng)接受甲氨蝶呤治療時(shí)，任何患者如出現(xiàn)肺部癥狀（例如干咳、呼吸困難）都應(yīng)考慮到是由于甲氨蝶呤引起的肺部毒性。如果出現(xiàn)了上述肺部癥狀，應(yīng)停用甲氨蝶呤，并對病人進(jìn)行包括排除感染源在內(nèi)的臨床評價(jià)。對甲氨蝶呤引起的肺毒性的處理主要是支持性療法，也可包括機(jī)械性通氣。另外，藥物誘導(dǎo)的肺毒性也許不能完全恢復(fù)。
3.骨髓抑制：可能會在使用安全劑量時(shí)突然發(fā)生。甲氨蝶呤可引起骨髓抑制、白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血和出血，應(yīng)在治療前并最好在治療過程中定期對血液系統(tǒng)進(jìn)行評價(jià)，任何血細(xì)胞數(shù)的減少將是停藥的依據(jù)，并應(yīng)采取相應(yīng)的治療。所有伴有骨髓再生障礙、白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血的病人，應(yīng)慎用甲氨蝶呤。如果發(fā)生白細(xì)胞顯著減少，可能會導(dǎo)致細(xì)菌感染，應(yīng)停止使用甲氨蝶呤，并給予相應(yīng)的抗感染治療，如果出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制，可能需要輸血或輸血小板。
4.腎功能損害：將導(dǎo)致藥物毒性的蓄積，進(jìn)一步造成腎損害。在治療前和治療中應(yīng)檢查腎功能，如果出現(xiàn)明顯的腎功能損害，應(yīng)停藥或減少用量，應(yīng)避免與其它具有腎毒性的藥物合用。
5.肝功能損害：在用藥前和整個(gè)用藥期應(yīng)檢查肝功能。因?yàn)榇髣┝块L期應(yīng)用甲氨蝶呤時(shí)會產(chǎn)生肝毒性，對已有肝功能不良的病人甲氨蝶呤的使用應(yīng)特別慎重，避免同時(shí)使用其它具有肝毒性的藥物，包括飲酒。
6.胃腸道系統(tǒng)：常見為腹瀉和潰瘍性胃炎，為避免引起出血性腸炎和可能致命的腸穿孔，可隨時(shí)停止用藥。

注意事項(xiàng)：
大劑量鞘內(nèi)注射可致驚厥和其它難以處理的副作用，主要表現(xiàn)在神經(jīng)系統(tǒng)。
甲氨蝶呤應(yīng)在有用細(xì)胞毒藥物經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師持續(xù)地監(jiān)督下使用，并應(yīng)確認(rèn)用藥的益處大于潛在的危險(xiǎn)性，應(yīng)該告訴病人甲氨蝶呤的毒性和致命的副作用及其危險(xiǎn)性，用藥后應(yīng)認(rèn)真隨訪病人以便盡早發(fā)現(xiàn)副作用，應(yīng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)施來處理可能發(fā)生的并發(fā)癥。
1.常規(guī)：對于有感染、消化性潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、體弱、年齡太小或年老的病人應(yīng)慎用甲氨蝶呤。當(dāng)考慮使用甲氨蝶呤作為化療藥時(shí)，醫(yī)師應(yīng)權(quán)衡利弊，大部分不良反應(yīng)若早期發(fā)現(xiàn)將是可逆的。若出現(xiàn)不良反應(yīng)，可以降低劑量或停藥并進(jìn)行恰當(dāng)?shù)奶幚怼?br/>2.大劑量治療：大劑量甲氨蝶呤僅能由專家，并在有必須的設(shè)備和人員的醫(yī)院內(nèi)使用，同時(shí)應(yīng)采用“甲酰四氫葉酸解救”，大劑量療法不適用于腎功能受損，或有腹水或大量胸腔積液等液體潴留的病人。要密切監(jiān)測腎功能和甲氨蝶呤血清水平以發(fā)現(xiàn)潛在的毒性，為防止酸性尿液條件下藥物的腎臟蓄積，建議堿化尿液及增大尿量。
感染或免疫狀態(tài)
1.活動(dòng)性感染、胃潰瘍和潰瘍性結(jié)腸炎患者應(yīng)慎用甲氨蝶呤，甲氨蝶呤有免疫抑制作用，有可能導(dǎo)致嚴(yán)重甚至致命感染，在免疫反應(yīng)對患者而言可能是非常重要或必要時(shí)，評估藥品的使用必須要考慮該因素。
2．可能發(fā)生肺炎(某些情況會導(dǎo)致呼吸衰竭)，由于甲氨蝶呤治療，會發(fā)生潛在致死性機(jī)會性感染，特別是卡氏肺囊蟲性肺炎，患者出現(xiàn)肺部癥狀時(shí)，應(yīng)考慮卡氏肺囊蟲性肺炎的可能性。
3.有明顯的或?qū)嶒?yàn)室檢查證實(shí)的免疫缺陷患者通常禁止使用甲氨蝶呤。
4.在治療期間的免疫接種可能是無效的，一般不推薦接種病毒疫苗。曾報(bào)告患者在甲氨蝶呤治療期間患者給天花疫苗后發(fā)生播散性痘苗感染。
操作注意事項(xiàng)
與處理所有抗腫瘤制劑相同，配制甲氨蝶呤注射液（BP）必須由受過訓(xùn)練的專業(yè)人員在指定地點(diǎn)完成（最好在細(xì)胞毒性層流柜中），在操作過程中應(yīng)戴防護(hù)手套，如果溶液意外地與皮膚或粘膜接觸，污染部位應(yīng)立即用肥皂和清水徹底清洗。
建議使用配有Luer-lock的注射器，建議使用大孔針頭以減少壓力，避免形成氣霧。在配制藥液過程中，使用帶排氣孔的注射針頭，也可減少氣霧的形成。
配制甲氨蝶呤所有物品或和軀體有關(guān)的廢物應(yīng)裝入雙層密封的聚乙烯口袋中，在1100℃下焚化。
泄漏和處置
如果發(fā)生泄漏，限制進(jìn)入污染區(qū)域，戴雙層手套（乳膠），呼吸面罩，防護(hù)罩衣和護(hù)目鏡，用紙、“CHUX”、鋸屑或細(xì)小碎屑來吸附泄漏物，限制其擴(kuò)展，泄漏物也可用5%次氯酸鈉處理。從泄漏區(qū)域收集吸附性物質(zhì)和碎屑，置于防漏的塑料容器中，貼上相應(yīng)的標(biāo)簽，細(xì)胞毒性廢棄物作為有害和有毒物質(zhì)，應(yīng)明確標(biāo)上“細(xì)胞毒性廢棄物，于1100℃下焚燒”字樣，廢棄物應(yīng)1100℃下焚燒1秒鐘（廢棄藥瓶分解為H2O及CO2）,隨后用大量的清水沖洗污染區(qū)域。

成份：
【化學(xué)名稱】L-(+)-N-［4-［［(2，4-二氨基-6-蝶啶基］甲基］甲氨基］苯甲�；�)谷氨酸
【注射劑輔料】甘露醇和氯化鈉

性狀：
本品為黃色或棕黃色疏松塊狀物或粉末。

孕婦及哺乳期婦女用藥：
用于孕婦作為D類藥物。甲氨蝶呤有潛在的胚胎毒性和致突變性，因此不推薦用于妊娠婦女。如果用藥的潛在益處大于危害的話，甲氨蝶呤可用于可能懷孕的婦女，并應(yīng)采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧�，如果患者在用藥期間妊娠，應(yīng)將其對胚胎的潛在危害告訴患者。
甲氨蝶呤能泌入乳液，故哺乳期間禁止使用，甲氨蝶呤對母乳喂養(yǎng)嬰兒有潛在嚴(yán)重不良反應(yīng)，哺乳婦女應(yīng)禁止使用。

兒童用藥：
參見用法用量。

老年用藥：
參見用法用量。

藥物相互作用：
當(dāng)甲氨蝶呤在蛋白質(zhì)結(jié)合位點(diǎn)上被其它藥物所替代時(shí)，將產(chǎn)生潛在的藥物毒性的相互作用，這些藥物包括：水楊酸鹽、非甾體類抗炎藥、磺胺、苯妥英。
口服抗生素，例如四環(huán)素、氯霉素和不能吸收的廣譜抗生素可能通過抑制腸道菌群或通過細(xì)菌抑制藥物代謝，從而降低甲氨蝶呤腸道吸收或干擾肝腸循環(huán)。
已有報(bào)道，甲氨蝶呤與一些藥物合用能改變細(xì)胞對甲氨蝶呤的攝取率，所以病人在接受甲氨蝶呤期間僅能使用腫瘤專家同意的其他藥物，這些藥物包括：琥珀酸氫化可的松、頭孢霉素Ⅰ、甲基強(qiáng)的松龍、門冬酰胺酶、博來霉素、青霉素、卡那霉素、長春新堿和長春花堿。
丙磺舒能減少腎小管的轉(zhuǎn)運(yùn)功能，因此，甲氨蝶呤與丙磺舒合用時(shí)，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測。降血脂化合物（例如考來烯胺）與甲氨蝶呤合用時(shí)，其結(jié)合甲氨蝶呤能力大于血清蛋白。
青霉素和磺胺類藥物可能降低甲氨蝶呤腎清除率，已觀察甲氨蝶呤血清濃度增高并伴有血液學(xué)和胃腸道毒性，甲氨蝶呤與青霉素或磺胺類藥合用時(shí)應(yīng)密切觀察。

藥理作用：
四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移過程受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱，本品主要作用于細(xì)胞周期的S期，屬細(xì)胞周期特異性藥物，對G1/S期的細(xì)胞也有延緩作用，對G1期細(xì)胞的作用較弱。

藥物過量：
致命的毒性癥狀有厭食，進(jìn)行性體重減輕，血性腹瀉、白細(xì)胞減少、抑郁和昏迷，甲酰四氫葉酸（葉酸）是有效的解毒劑，可中和甲氨蝶呤引起的造血系統(tǒng)毒性，甲酰四氫葉酸可與甲氨蝶呤競爭進(jìn)入細(xì)胞，通常如懷疑過量，甲氨蝶呤的劑量應(yīng)等于或大于甲氨蝶呤的相對劑量，并應(yīng)盡快給藥，甲酰四氫葉酸可以在12小時(shí)內(nèi)靜脈輸注，劑量最高可至75mg，然后每6小時(shí)一次肌注12mg，共給藥四次，當(dāng)甲氨蝶呤的平均劑量似已產(chǎn)生副作用，可給甲酰四氫葉酸6～12mg，每6小時(shí)肌注一次，給藥四次。

藥代動(dòng)力學(xué)：
肌內(nèi)注射后達(dá)峰時(shí)間為0.5小時(shí)～1小時(shí)。血漿蛋白結(jié)合率約為50%，本品透過血腦屏障的量甚微。部分經(jīng)肝細(xì)胞代謝轉(zhuǎn)化為谷氨酸鹽。主要經(jīng)腎（約40%～90%）排泄，大多以原形藥排出體外；約10%通過膽汁排泄，半衰期（t1/2α）為1小時(shí)；半衰期（t1/2β）為二室型：初期為2～3小時(shí)；終末期為8～10小時(shí)。少量甲氨蝶呤及其代謝產(chǎn)物可以結(jié)合型形式貯存于腎臟和肝臟等組織中，可長達(dá)數(shù)月，在有胸腔或腹腔積液情況下，本品的清除速度明顯減緩；清除率個(gè)體差別極大，老年患者更甚。

說明書修訂日期：
2007-03-28